Fisetīns ir dabiski sastopams flavonoīdu savienojums, kas plaši izplatīts augļos un dārzeņos, piemēram, zemenēs, ābolos un hurmonos. Nesen dabiskais fisetīns ir visbiežāk ekstrahēts noCotinus Coggygria Scop.
Fisetīns ir kļuvis par karstu pētījumu tēmu anti-novecošanās un slimību ārstēšanas jomā, ņemot vērā tā ievērojamo antioksidantu, pretiekaisuma unSenolītisks(Sencentas šūnu noņemšana) īpašības un ir parādījušas plašas lietošanas iespējas farmaceitisko līdzekļu, uztura un kosmētikas jomā.
Fisetīns un senolītisks
Fisetīna pamatfunkcionālais mehānisms ir senolītisks, kas selektīvi noņem sensescences šūnas (SC), kas izdala pretiekaisuma faktorus (SASP), kas izraisa audu bojājumus un paātrina ar novecošanos saistītas slimības (piemēram, osteoartrīts, fibroze, neirodeģeneratīvi traucējumi).
Mērķauditorijas atlases senses šūnu anti-apoptotiskie ceļi (SCAP)
Sencentas šūnas pretojas nāvei, regulējot anti-apoptotiskus proteīnus (piemēram, Bcl-2 ģimene, PI3K/Akt ceļš). Fisetīns inducē apoptozi novecojošajās šūnās, kavējot PI3K/Akt/mTOR signalizācijas ceļu un samazinot anti-apoptotisko olbaltumvielu ekspresiju[Hu et al., 2017].
- Galvenie pierādījumi: 2021 Dabas komunikāciju pētījums parādīja, ka fisetīns ievērojami notīrīja sensentās šūnas no taukaudiem un aknām un uzlabota metabolisma funkcija in vitro un dzīvnieku modeļos[Yousefzadeh et al., 2021].
- Tāpēc Fisetin anti-novecošanās efekts ir gandrīz revolucionārs izrāviens.
Fisetīna priekšrocības
Ⅰ Ļoti spēcīgs antioksidants
Darbības mehānisms: uzlabo šūnu antioksidantu aizsardzības sistēmas (piemēram, paaugstina superoksīda dismutāzes SOD un Glutatione GSH līmeni), samazinot brīvos radikāļus (ROS) un aktivizējot Nrf2/ir ceļš.
Ⅱ pretiekaisuma
Fisetīns var kavēt tādus iekaisuma signālu ceļus kā NF-κB un COX-2 un samazināt pretiekaisuma faktoru (piemēram, TNF-, IL-6) izdalīšanos ar iespējamu iejaukšanos hroniskā ar iekaisumu saistītās slimībās (piemēram, artrīts, metaboliskais sindroms).
Ⅲ Neiroprotekcija un izziņas uzlabošana
Fisetīns var iekļūt asins-smadzeņu barjerā un aktivizēt BDNF (no smadzenēm iegūts neirotrofiskais faktors) signalizācijas ceļā, veicinot neironu izdzīvošanu un sinaptisko plastiskumu.
Ⅳ pretvēža aktivitāte
Fisetīns kavē vēža šūnu proliferāciju un inducē apoptozi, regulējot signālu ceļus, piemēram, PI3K/Akt/mTOR un Wnt/-catenin. In vitro pētījumi parādīja tā inhibējošo ietekmi uz dažādām audzēju šūnu līnijām, piemēram, krūts vēzi, plaušu vēzi, resnās zarnas vēzi utt.
Ⅴ Metabolisma regulēšana un sirds un asinsvadu veselība
Fisetīns uzlabo rezistenci pret insulīnu un pazemina glikozes līmeni asinīs un lipīdu līmeni, aktivizējot AMPK ceļu. Preklīniskie pētījumi ir parādījuši, ka tie var samazināt aterosklerozes plāksnes veidošanos un kavēt asinsvadu endotēlija iekaisuma reakciju
Secinājums
Fisetīns kā dabiskas izcelsmes senolītisks savienojums ir jaunais anti-novecošanās un slimību ārstēšanas virziens, pateicoties tā daudzpakalpojumu un zemas toksicitātes priekšrocībām. Padziļinot klīniskos pētījumus, tā pielietojuma scenāriji paātrinās paplašināšanos. Mēs turpināsim koncentrēties uz fisetīna sagatavošanas tehnoloģiskajiem jauninājumiem un veicināsim tā pārveidi medicīnas un veselības jomā.
Atsauce:
1. Yousefzadeh, Mj et al. (2021). Fisetīns ir senoterapeitisks, kas paplašina veselību un mūžu. Dabas komunikācija.
2. Hiksons, LJ et al. (2020). Senolītika samazina novecojošās šūnas cilvēkiem: provizorisks ziņojums. Ebiomedicīna.
3. Jeon, Oh et al. (2022). Sistēmiska novecošanās indukcija jaunām pelēm pēc vienas heterohroniskas asins apmaiņas. Novecojoša šūna.
4. Curais, A. et al. (2018). Fisetīns samazina novecošanās ietekmi uz uzvedību un fizioloģiju strauji novecojošajā SAMP8 pelē. Gerontoloģijas žurnāli.
5. Josh Mitteldorf et al., 2018, Fisetin - jauns senolītisks
6. Sahu et al., 2016, oksidatīvā medicīna un šūnu ilgmūžība
